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使细胞更容易被杀死长春新碱

2018-10-02 05:35:53 科技创新169℃

  “现在HCMV感染是先天性遗传疾病的首要原因 - 那就是,在出生的疾病,”辛克莱说:。“除了用药物治疗,我们正在研究的免疫疗法 - 基于使用患者的免疫系统的治疗,”威尔斯说:。“从经常携带病毒的捐助者组织已经被用于移植,因为有这么几个捐助者和这么多的人携带病毒,”辛克莱说:。“主动病毒不仅可以从受感染的母亲传给她的孩子在母乳中,但可以很容易地从孩子的唾液转移到孩子 - 一个孩子把他们口中的玩具,那么它传递给另一个孩子谁不相同和病毒传递。“所以现在我们正在通过删除或中和免疫抑制性T细胞亚型的功能,使机体的免疫应答的其他组件为目标的感染细胞去除免疫反应的免疫抑制成分,补充说:”遗嘱。”除了病毒耐药性的问题,药物只能针对HCMV处于其工作状态,这意味着病毒能够永远无法完全根除。” 一旦收购,病毒进入体内潜伏状态。“你可以下来抑制病毒到非常低的水平,但你永远无法与现有的抗病毒药物消除潜在水库,”威尔斯说。“这个信念一直认为,在潜伏状态,HCMV只是坐在那里什么都不做,等着重新激活,”辛克莱说:。我们最初的研究表明,有T细胞反应 - 那么,为什么没有被淘汰的病毒细胞? 这是荒谬的。“这是病毒危险的策略,因为这些蛋白可能他们躲藏在细胞表面,这将吸引免疫细胞如T细胞,杀死他们上呈现。HCMV还针对艾滋病患者,其中免疫系统的渐进破坏允许这种机会性感染茁壮成长。他们已经证明在实验室这个概念和他们的新批MRC将使他们进行审判其在模型系统的有效性作为踏脚石人体临床试验。“这大量减少了HCMV将接受移植的人重新激活,因为有效的你不给他们这种病毒的潜力,”他补充说。”他们的研究结果发表在Science 2013年4月。能够清除潜伏感染的关键是消除多引起HCMV疾病,我们在临床上看到的。辛克莱和威尔斯,谁刚刚收到他们连续第五年津贴从医学研究理事会(MRC),主要集中在了解病毒是如何保持这种潜伏感染的免疫系统的特殊细胞,以及如何对免疫系统是从防止消除体内病毒。目前尚无疫苗预防HCMV感染,和现有的抗病毒药物来治疗它有显著的毒性,只有有限的效果。随着英国移植的需求不断增加,HCMV将成为一个日益严重的问题。

  但是,当被抑制免疫系统,HCMV活动变得危险。通过针对隐性感染,这项工作为开发HCMV治疗的更好的方法和疫苗的设计大有前途。“HCMV可以在童年很早就收购,以及人们逐渐感染数量的增加整个生命,”约翰·辛克莱教授,医学系的分子病毒学家说。”以进一步调查,他们发现另一种机制,其中所述病毒是促进T细胞的特定亚型的是抑制免疫系统。“如果你把化疗药物长春新碱对健康细胞,细胞将泵出来和生存。“一个变化是在一般由细胞泵出它需要摆脱的东西的转运蛋白,”他补充说。“现在我们知道这一点,我们就可以开始考虑介入,”威尔斯说。

  现在,研究确定在这些细胞中的变化,可能会导致新的路线根除病毒。这是疾病和死亡器官和骨髓移植患者的主要病因,给予药物来抑制刻意他们的免疫系统,防止他们的身体排斥移植谁。一旦进入体内,HCMV由于其巧妙的避开我们的免疫系统,并躲藏起来我们的细胞内处于潜伏状态的能力持续生活。这并不困难:它是由大约65%的人口进行。“我们还发现,潜伏感染的细胞产生许多病毒蛋白的”遗嘱附加。” 而HCMV不仅仅是移植患者担心。如果在健康人群中重新激活,他们的免疫反应防止其引起疾病。必须有在这里是一个问题 - 病毒刻意通过操纵它来逃避免疫系统。与医学研究所的保罗·莱纳合作,我们发现,潜伏感染时,这种转运蛋白是事倍功半,使细胞更容易被杀死长春新碱。“如果你只是一个移植前进行干预,并使用此技术免疫治疗为目标的潜伏感染细胞,结合药物,可以清除感染的细胞,”辛克莱说:。“通过从别人移植骨髓或器官与感染,你给病人的病毒和你的免疫抑制它们!

  他们的研究结果表明,HCMV通过操纵小信号分子称为细胞因子和趋化因子,通常有助于破坏免疫系统的正常激活踢开始去除外来入侵者的过程。“显然,难度是所有健康人的病毒很好的免疫反应,但我们都还带着它,永远无法摆脱它。“但我们已经开始确定在潜伏感染细胞的重大变化,我们认为这些都与定位的新型药物和免疫。这是最糟糕的两个世界。女性在怀孕初期谁是新感染HCMV或其HCMV重新激活处于真正的危险,这可能导致疾病在他们未出生的婴儿。“十年前,我们是不会考虑的,即使做这方面的工作,”辛克莱说,美高梅官网“但现在我们已经摸索出潜伏感染时发生了什么事情,我们可以尝试针对这些变化。” 辛克莱和威尔斯都试图了解该病毒是如何做到这一点,而在它的潜伏状态。为了赶上疱疹病毒的人类巨细胞病毒(HCMV),你必须暴露于人谁拥有它。这也是一种性传播疾病,所以有另一种增加感染,当人们成为性成熟。“如果它不处理好,或者它的发展对抗病毒药物耐药细胞病毒可导致肺炎 - 肺组织的炎症 - 而且,在最极端的情况下,复制遍布全身,病人多器官功能衰竭结束了”医生马克·威尔斯,病毒免疫学家在医学系一起工作的辛克莱说:。

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